近日，广州市妇女儿童医院中心血液肿瘤科张辉主任团队采用CLL1新靶点CAR-T治疗成功帮助一位10岁转化型急性髓系白血病女孩，病情完全好转，这在我国尚属首例！

白血病两次复发并转化

谁能救救孩子？

“我还能活多久？”

10岁的小慧问医生

小慧（化名）4岁时患上了高危型B细胞急性淋巴细胞白血病，医生建议骨髓移植，但是小慧家经济困难，无法负担。幸而，化疗效果不错，一年多以后，小慧顺利停药了。但是，18个月后，小慧在随访中被发现外周血和骨髓都有明确的幼稚淋巴细胞。她的病，

复发了

。

“儿童白血病复发有两个高峰期，一个在停药半年后，一个在停药后18-24个月内，如24个月后仍然正常，复发几率就非常小了。”广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科主任张辉说。

小慧没能度过两年这个“坎”，经检查，小慧复发的仍然是急性淋巴B细胞白血病，需要再次化疗 。一年多后，小慧骨髓中又被发现了一群幼稚细胞，而免疫分型提示淋巴细胞发育正常，异常的是髓系细胞。

病情来势汹汹。2018年7月26日，这群异常幼稚的髓系细胞比例为1.3%，二周后升至 4.5%，四周后即升至6.7%，并出现了血常规的三系异常，难以纠正的贫血和血小板减少，这些都提示小慧的疾病正往急性髓系白血病发展，

这种转化型白血病的治疗难度极其高。家庭条件仍然不允许小慧进行骨髓移植，病情的发展也不一定能让她等到机会。而化疗的效果也越来越渺茫，经历了两次化疗，“聪明”的

癌细胞们出现了耐药。

小慧

靠输血维持着生命

，每2天就需要输一次血小板，每一周就要输一次红细胞。即便这样，她的生命之路也越来越逼近尽头。

首例CLL1新靶点应用

CAR-T治疗赢得生机

难道没有办法救救小慧吗？

小慧和她的家人没有放弃，医护人员们也没有放弃。7月底，广州市妇女儿童医院血液肿瘤科张辉主任团队为小慧实施了 “CAR-T”治疗。

CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，最终达到治愈肿瘤的目的，是急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著疗效的新型细胞疗法，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

其过程简单来说，是先从患者的血液中提取称为T细胞的白细胞，然后由研究人员对T细胞进行遗传修饰，使它们可以发现和攻击癌细胞，并进行体外扩增，再将改造后的T细胞（即CAR-T细胞）输送到患者体内。

“可以理解为，人为地将具有监察功能的细胞功能增强。它们将不正常的细胞杀死或者关起来。”张辉主任说。

2012年，六岁的Emily在生命垂危之际，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。治疗后，她的癌症消失了，如今，她已经12岁了。

Emily的CART治疗靶点是CD19，是目前应用较多的靶点。但是小慧的病情有所不同。张辉主任联合深圳免疫研究院对小慧的所有资料进行了系统回顾，分析小慧的幼稚细胞的免疫分型特点，发现了三个靶点：CD13、CD33和CLL1。

这三个靶点前两个没有明确的疗效报道，CLL1尚只有动物实验成果。通过仔细的分析和反复权衡，张辉主任决定为小慧选定了CLL1。同时，他做好了前两个靶点序贯治疗的准备。

好消息不断传来。回输的第七天，复查发现小慧的骨髓幼稚细胞已经下降到0.36%，第28天，骨髓残留白血病细胞转阴。小慧在治疗过程中也没有出现严重并发症，十分顺利地结束治疗后，小慧很快便出院了，出院后第二个月复查骨髓仍保持残留白血病细胞阴性。小慧的病情得到了完全缓解，只需持续观察即可。

采用CLL1新靶点CAR-T治疗转化型急性髓系白血病，这在目前国内可寻临床CAR-T治疗记录中，尚属第一例！

张辉主任认为，在未来，CAR-T治疗将有可能取代移植，为难治性、复发性儿童白血病带来更好地治疗效果和体验。据悉，一项以4广州市妇儿医疗中心为组长单位的多中心的CAR-T治疗临床研究即将启动。

专家介绍

张辉

副主任医师，硕士研究生导师，广州市妇女儿童医疗中心儿童血液肿瘤科主任。中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员和委员美国血液学会成员。从事小儿血液病临床和基础-临床转化研究工作15年。

2007-2013年在国家医学基因组学国家重点实验室，上海市血液病研究所进行博士研究生工作；2013-2017年在全球顶级儿童肿瘤研究医院St。 Jude Children’s Research Hospital进行儿童急性淋巴细胞白血病药物基因组学研究。2017年9月，从美国St.Jude儿童肿瘤研究医院引入广州市妇女儿童医疗中心儿童血液肿瘤科。主要进行儿童白血病发病机制、药物基因组学研究，并将其研究工作进行临床转化，给儿童血液肿瘤患者提供个体化精准治疗。

来源：39健康网

通讯员 | 李雯、周密