近日，广州妇儿中心血液肿瘤科团队在氧化还原生物学领域顶级期刊《Redox Biology》（影响因子11.9）上发表重要研究成果，首次揭示了神经元型一氧化氮合酶（nNOS）通过一种全新的蛋白质修饰机制抑制肝母细胞瘤进展，为攻克这一儿童常见肝脏恶性肿瘤提供了新的治疗靶点。

肝母细胞瘤是儿童中最常见的肝脏恶性肿瘤，其发病率呈快速增长趋势。对于晚期、复发或难治性患儿，现有化疗效果不佳，预后极差，是儿科肿瘤领域的重大挑战。

广州妇儿中心血液肿瘤科王萌医师为该文的第一作者，江华主任和邱琳主任为共同通讯作者。研究团队创新性地整合多组学技术，发现了一个名为nNOS的关键分子在肝母细胞瘤中发挥着重要的抑癌作用。

机制研究表明，nNOS能够对一种名为TCOF1的蛋白进行“S-亚硝基化”修饰。这种修饰如同一个精确的“开关”，破坏了TCOF1与致癌蛋白KRAS之间的结合，从而促使KRAS被降解。KRAS是著名的“癌基因”，其过度活化会强力驱动肿瘤细胞增殖和存活。本研究阐明的“nNOS-TCOF1-KRAS”调控轴，为理解KRAS蛋白的稳定性调控提供了全新视角。

该研究不仅首次确立了nNOS在肝母细胞瘤中的抑癌功能，更重要的意义在于，它为那些由KRAS驱动、目前缺乏有效靶向疗法的儿童恶性肿瘤提供了极具潜力的干预新策略。

此项研究得到了国家自然科学基金等项目的资助，彰显了广州妇儿中心在儿童肿瘤基础研究领域的领先实力。

参考文献：

Meng Wang. et al. 2025. nNOS-mediated S-nitrosylation of TCOF1 regulates KRAS proteostasis to suppress hepatoblastoma progression.Redox Biology.